ВЛИЯНИЕ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ЗАЖИВЛЕНИЕ ОСТРЫХ РАН

ВЛИЯНИЕ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ЗАЖИВЛЕНИЕ ОСТРЫХ РАН

Васин Виталий Иванович

соискатель и старший лаборант кафедры госпитальной хирургии №1 лечебного факультета, ФГБАУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России (РНИМУ им. Н.И. Пирогова),

РФ, г. Москва

Ступин Виктор Александрович

д-р мед. наук, заведующий кафедрой госпитальной хирургии №1 лечебного факультета, ФГБАУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России (РНИМУ им. Н.И. Пирогова),

РФ, г. Москва

Силина Екатерина Владимировна

д-р мед. наук, проф. кафедры патологии человека, ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет),

РФ, г. Москва

EFFECT OF INJECTION MEDICINES ON HEALING OF ACUTE WOUNDS

Vitaly Vasin

Applicant and assistant of the department of hospital surgery No 1, Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU),

Russia, Moscow

Victor Stupin

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Hospital Surgery No. 1, Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU),

Russia, Moscow

Ekaterina Silina

Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Human Pathology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University),

Russia, Moscow

Ключевые слова: лечение ран, воспаление, лейкоциты.

Keywords: treatment of wounds, inflammation, leukocytes.

Введение. Процесс заживления острых кожных ран проходит несколько последовательных стадий [1-3]. Первая стадия – гемостаз. Продолжительность этой стадии не превышает нескольких часов после травмы. Вторая стадия процесса заживления – воспаление. Ее продолжительность варьирует в пределах 3-7 суток. При этом короткая фаза альтерации при воспалении переходит в фазу экссудации, которая потом сменяется пролиферацией. Стадия пролиферации процесса заживления продолжается обычно до 3-4 недель после травмы и заканчивается (в норме) полной эпителизацией поверхности раны. Последняя стадия – ремоделирование ран, этот процесс длится до одного года и относится не столько к заживлению ран, сколько к формированию и преобразованию рубцовой деформации. Таким образом, одним из ключевых этапов заживления ран является воспаление, обеспечивающее взаимосвязь процессов между стадиями гемостаза и пролиферации процесса заживления ран, то есть время от момента повреждения до восстановления барьерной и других функций кожи [1-3].

В настоящее время имеется множество фармакологических средств, способных ингибировать воспаление. Классическим примером успешно применяющихся противовоспалительных лекарств являются препараты для лечения ревматических заболеваний, коллагенозов и т.п. Существуют также препараты для лечения ран, способные влиять на воспаление и тормозить его переход в фазу пролиферации прямо или опосредованно. В связи с этим важно объективизировать пользу и вред применения разных лекарственных средств, способных и не способных изменять воспалительный ответ и ускорять переход экссудации к пролиферации.

Цель исследования: выявить влияние воспаления на процесс заживления острой кожной раны при инъекционном применении стимулирующий этот процесс лекарств в эксперименте у крыс.

Материал и методы. Для реализации поставленной цели избрана модель острой кожной раны как прототип небольших операций, выполняемых под местной анестезией в хирургии и косметологии, которые по численности превосходят все другие хирургические вмешательства. Эксперимент проведен на крысах самцах Wistar пострепродуктивного возраста, которым в области спины моделировали острую квадратную кожную рану средней площадью (медиана) 128 мм². В данной работе представлены результаты исследования 4 групп ран (n= 28 в каждой). После моделирования кожных ран инъекционно в ткань угла каждой из них в одинаковом объеме вводили растворы следующих препаратов: 0,9% изоторнический раствор натрия хлорида (группа Контроль), мезенхимальные стволовые клетки (группа СК), коллаген (группа Коллаген), депротеинизированный гемодериват крови телят (группа ДГК). В качестве фармакологических средств были выбраны разные по механизмам действия инъекционные формы, которые можно вводить в рану при выполнении ее хирургической обработки. Так, известно, что мезенхимальные стволовые клетки обладают противовоспалительным эффектом [4-6]. Препарат депротеинизированный гемодериват крови телят (Actovegin^®) применяется в клинической практике как существенно влияющий на регионарный кровоток и интенсивность местного воспаления [7-9]. Гель коллаген (препарат Коллост^®) значимо не влияет на воспаление, но при этом доказана его эффективность как стимулятора заживления ран [10-12].

В течении 2-х недель оценивали течение процесса заживления ран по изменению их площади, температуры, эпителизациии. На 3, 7 и 14 сутки брали образцы ткани ран для их гистологического исследования, морфометрии, морфологического анализа процесса заживления, количественной оценки лейкоцитарной инфильтации слоев грануляций.

Результаты. К исходу 3-х суток в группе Контроль площадь ран была большей в сравнении с днем моделирования и другими группами, а лейкоцитарная инфильтрация ткани дна и краев ран была максимальной в сравнении со всеми другими группами. Уменьшение площади ран зарегистрировано только в группе СК, где наименьшей была и степень лейкоцитарной инфильтрации ткани краев и дна ран. В группе Коллаген площадь ран на 3-и сутки оставалась такой же, как и в день моделирования, а степень лейкоцитарной инфильтрации ткани краев ран была сниженной по сравнению с группой Контроль. Использование ДГК к 3-м суткам приводило к увеличению площади ран, но лейкоцитарная инфильтрация краев была меньше, чем в группе Контроль. К исходу 7-х суток площадь поверхности ран сократилась у животных всех групп, кроме Контроль. При этом температура центра ран групп СК и Коллаген была наиболее высокой, а гистологически в них имелись признаки наиболее эффективного перехода экссудативной стадии воспаления в пролиферативную. Это подтверждалось фактом наименьшей инфильтрацией ткани краев раны лейкоцитами, особенно в ткани ран, где регистрировали краевую эпителизацию. На 14 сутки в наибольшей мере нарастали признаки заживления ран в группах СК и Коллаген, в которых гистологически регистрировали фазы пролиферации, а также наиболее выраженной была эпителизация поверхности ран. Сохранение стабильно более низкой или снижающейся в динамике температуры кожи краем и дна ран в течении первой недели их заживления коррелировало с замедлением процесса заживления ран. 

По результатам нашего исследования установлена связь процесса воспаления и эпителизации при заживлении острых кожных ран у крыс. Определен противовоспалительный эффект инъекции в ткань края ран СК, провоспалительный - ДГК, отсутствие влияния на течение воспаления при использовании коллагена. Более быстрый, по сравнению с контролем, переход экссудативной фазы воспаления в пролиферативную, а также более интенсивная эпителизация ран установлены в группах животных с применением СК и Коллагена. Регистрировалась отрицательная корреляция между уровнем температуры тканей в центре ран и их площадью, которая со временем усиливалась.

Заключение. Установлена неоднозначность выраженности и длительности признаков воспаления для заживления ран при применении разных инъекционных лекарств. Это должно заставить клиницистов использовать разные маркеры в трактовке эффективности или неэффективности лекарственной терапии для заживления острой раны. Избыточная лейкоцитарная инфильтрация с невысокой температуре ран и большом струпе явились маркерами замедления заживления ран

Список литературы:

1. Landеn NX, Li D, Ståhle M. Transition from inflammation to proliferation: a critical step during wound healing. Cell Mol Life Sci. 2016;73(20):3861-3885. doi:10.1007/s00018-016-2268-0
2. Sorg H, Tilkorn DJ, Hager S, Hauser J, Mirastschijski U. Skin Wound Healing: An Update on the Current Knowledge and Concepts. Eur Surg Res. 2017;58(1-2):81-94. doi:10.1159/000454919
3. Cañedo-Dorantes L, Cañedo-Ayala M. Skin Acute Wound Healing: A Comprehensive Review. Int J Inflam. 2019;2019:3706315. Published 2019 Jun 2. doi:10.1155/2019/3706315
4. Su WH, Wang CJ, Fu HC, et al. Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Extricate Bupivacaine-Impaired Skeletal Muscle Function via Mitigating Neutrophil-Mediated Acute Inflammation and Protecting against Fibrosis. Int J Mol Sci. 2019;20(17):4312. Published 2019 Sep 3. doi:10.3390/ijms20174312
5. Wang LT, Ting CH, Yen ML, et al. Human mesenchymal stem cells (MSCs) for treatment towards immune- and inflammation-mediated diseases: review of current clinical trials. J Biomed Sci. 2016;23(1):76. Published 2016 Nov 4. doi:10.1186/s12929-016-0289-5
6. Lee YS, Sah SK, Lee JH, Seo KW, Kang KS, Kim TY. Human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells ameliorate psoriasis-like skin inflammation in mice. Biochem Biophys Rep. 2016;9:281-288. Published 2016 Oct 8. doi:10.1016/j.bbrep.2016.10.002
7. Guekht A, Skoog I, Edmundson S, Zakharov V, Korczyn AD. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin): A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke. 2017;48(5):1262-1270. doi:10.1161/STROKEAHA.116.014321
8. Reichl F., Högg C., Liu F., Schwarz M.J., Teupser D., Hickel R., Bloch W., Schweikl H., Thomas P.C., Summer B.. Actovegin® reduces PMA-induced inflammation on human cells. European Journal of Applied Physiology, 2020;120:1671-1680.
9. Belikan P, Nauth L, Färber LC, et al. Intramuscular Injection of Combined Calf Blood Compound (CFC) and Homeopathic Drug Tr14 Accelerates Muscle Regeneration In Vivo. Int J Mol Sci. 2020;21(6):2112. doi:10.3390/ijms21062112
10. Dibirov MD, Gadzhimuradov RU, Koreyba KA. Analysis of the clinical application of epidermal growth factor ("Heberprot-P") and bioplastic material ("Collost") in treatment of skin and soft tissues defects in patients with diabetic foot syndrome. Khirurgiia (Mosk). 2016;(3):59-63. doi:10.17116/hirurgia2016359-63.
11. Silina EV, Stupin VA, Zolotareva LS, Komarov AN. Native collagen application in clinical practice for chronic wounds treatment. Khirurgiia. 2017;(9):78-84. doi:10.17116/hirurgia2017978-84.
12. Stupin VA, Silina EV, Gorskij VA, Gorjunov SV, Zhidkih SY, Komarov AN, Sivkov AS, Gabitov RB, Zolotareva LS, Sinel'nikova TG, Barancevich ER, Bogomolov MS, Korejba KA, Bogdanov EA, Krivihin VE, Bakunov MY, Eliseeva ME, Krivihin DV. Efficacy and safety of collagen biomaterial local application in complex treatment of the diabetic foot syndrome (final results of the multicenter randomised study). Khirurgiia. 2018;(6):91-100. doi:10.17116/hirurgia2018691-100